维生素D(一) 在生殖中的应用

维生素D是一种类固醇衍生物，属于脂溶性的维生素。维生素D能促进小肠对钙、磷的吸收，影响骨组织的钙代谢，维持血钙和血磷的正常水平，促进骨骼和牙齿的钙化。维生素D是人类必需的维生素之一，最具生物学意义的形式有两种：维生素D2(麦角骨化醇)和维生素D3(胆钙化醇)。维生素D2是由植物中的麦角固醇经紫外线照射转变成的，又称植物源性维生素D；维生素D3是由动物皮肤中的7-脱氢胆固醇经紫外线照射合成的，又称动物源性维生素D。维生素D本身没活性，经过肝脏(25-羟化酶)代谢成25-(OH)D，然后在肾脏(1-a-羟化酶)转化成1,25-(OH)₂D和24,25-(OH)₂D而具有生物活性。检测血清25-(OH)D是评价维生素D状态的最好方法。

维生素D主要作用

1、调节钙磷代谢；降低常见癌症的发生率，如乳腺癌，结肠癌、肺癌等。

2、维生素D是一种新的神经内分泌—免疫调节激素。对免疫系统的调节是多方面的，包括调节抗原提呈细胞的分化、淋巴细胞的增殖及细胞因子的分泌。25(OH)₂D3的血液水平和其调节作用有直接关系，在其血液水平很高或很低时，都会出现免疫抑制，但不同浓度下，引起免疫抑制的机制是不同的。在血液中维生素D浓度很高时，可以刺激产生TGFβ-1和IL-4，这两种细胞因子可以抑制炎性T细胞的活性，通过这种抑制使免疫功能下降。

3、维生素D缺乏使子宫内膜发生病理改变，可能影响胚胎的着床。而且足够的维生素D水平能够保持活性氧（ROS）信号通路的低静息水平，当维生素D不足时ROS系统就会变得活跃，将驱使胚胎停滞使早期胚胎死亡。

4、调节胎盘的发育和功能。

① 维生素D能增强人胎盘绒毛外滋养细胞的侵袭与迁移能力，增加MMP-2和MMP-9的分泌，促进胎盘植入；

②维生素D能抑制胎盘滋养细胞分泌炎症因子TNF-α和IL-6，维生素D可通过抑制炎症反应、降低氧化应激、调节血管紧张素系统降低血压等作用机制对抗PE的发生发展。孕妇维持较好的维生素D水平，可以预防如流产、先兆子痫和早产等妊娠并发症的发生。

5.维生素D缺乏减少了抗菌肽的产生，使孕母抵御细菌感染的能力下降。

6、胎儿及婴幼儿获得足够的维生素D可降低1型糖尿病、哮喘和精神分裂症的发生率。

7、对于男性，维生素D水平与精子活力之间呈正相关。1,25-(OH)₂D_{3 可通过VDR 和PKA/PKC/MEK依赖性}1,25-(OH)₂D_{3 途径摄取Ca2+离子参与增加细胞内Ca2+水平，这与精子获能和顶体反应有关。VD调节人类精子的胆固醇外流，影响酪氨酸和苏氨酸的磷酸化，并提高精子活力。VD在调节支持细胞分泌的乳酸合成中发挥重要作用。VD通过抑制氧化应激影响睾丸类固醇生成和17β-雌二醇水平，最终影响精子生成和运动。维生素D的活性形式通过环磷酸腺苷/蛋白激酶A (cAMP/PKA) 途径活化和增加细胞内钙离子浓度，激活精子线粒体呼吸链产生ATP，增强精子活力。}

8.维生素D缺乏通过影响胰岛素分泌和胰岛素敏感性增加2型糖尿病的发病风险。高剂量维生素D有助于改善胰岛素敏感性，减轻炎症反应，维持免疫系统的平衡。可促进生理胰岛素分泌,通过增强十二指肠和肾脏对钙的吸收，升高血中钙的浓度进而增强胰岛素激活的细胞内信号转导。

维生素D的不良反应

每天摄入维生素D10000U，持续应用>5个月，没有不良反应。当血清维生素D水平100ng/ml（250mmol/L）为维生素D过量。当150 ng/ml（375 mmol/L）为中毒。轻者或早期表现有低热、烦躁、厌食、恶心、呕吐、腹泻、便秘、口渴、无力等；重者或晚期表现有高热、多尿、少尿、脱水、嗜睡、昏迷、抽搐等；严重可因高钙血症导致软组织钙沉着和肾功能衰竭致死。

维生素D的补充

对于备孕期和孕期女性，结合美国内分泌学会《2024 维生素D预防疾病指南》，建议将25(OH)D水平提高到40 ng/ml以上。一般而言，每日补充2500 IU（63ug）维生素D可能降低不良妊娠结局风险；每天补充维生素D3 4000IU以上，大多数孕妇可达到理想水平。对于胰岛素抵抗、糖尿病前期的患者，推荐每日补充剂量为3500（88ug），也可经验性的补充。补充维生素D更建议首选维生素D3，效力与血药浓度稳定性均优于维生素D2;严重缺乏者建议选择口服剂量更大的维生素D2（每片含维生素D2 5000IU）。

维生素D缺乏治疗应该：先大剂量纠正，后常规剂量维持；对于VD缺乏的孕期女性， 6000 U/d 或50000 U/周应是最基础的治疗剂量。

每周1次口服50000IU是安全的、可有效纠正维生素D缺乏，建议持续8周，根据25(OH)D决定调整剂量。达到 75~250nmol/L 后转为常规维持剂量，防止再降至75nmol/L以下。

根据血清25-(OH)D水平，一般情况下直接补充VitD

小于10ng/ml-----补充VitD2000IU/d

10-15ng/ml-----补充VitD1200-1600IU/d

15-20ng/ml-----补充VitD800-1200IU/d

20-30ng/ml-----补充VitD400-800IU/d

维生素D的最佳服用时间

1.建议在早上或早些时候服用维生素 D 补充剂，早晨是人体新陈代谢较为活跃的时候，有利于提高其吸收效率，同时早晨阳光充足，适当晒太阳可促进合成维生素 D。

2.随餐服用，可减少对肠胃的刺激，维生素D是一种脂溶性维生素，不溶于水，与高脂肪食物搭配时吸收效果最好。建议可与鱼油、牛油果、坚果、橄榄油、鸡蛋和种子等健康脂肪一起食用。

3.维生素D可抑制褪黑激素的分泌，干扰睡眠，建议尽量不要在晚上或者睡前补充维生素D。

今日小贴士

享受“阳光维生素”

维生素D又被称为“阳光维生素”。单位换算:1ng/ml=2.5mmol/L。人体皮肤中的一种物质7-脱氢胆固醇，在阳光（紫外线）照射后可以转变为维生素D3。日光照射是维生素Ｄ最主要（80-90%）、最天然、最经济的来源，不会导致过量或中毒。但防晒霜、衣服遮盖、玻璃阻挡等会影响其效果。普通玻璃能阻挡90%以上波长小于300nm的紫外线，但是能让90%以上波长大于350nm的紫外线通过。阳光中只有波长290～315nm的紫外线B能穿透皮肤，由此将皮肤中的7-脱氢胆固醇转化为维生素D3。---关着玻璃窗晒太阳,又热可能又达不到效果。

日光紫外线照射：人体10%的皮肤直接接触阳光10min，皮肤可合成维生素D3约1000IU。11:00-15:00间，不打伞不擦防晒霜的情况下，每次在太阳下晒15-30分钟（取决于纬度、季节、空气污染等），每周2-3次可达到预防维生素D缺乏/不足的目的。