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试管婴儿(2):第一代试管婴儿(IVF-ET)

作者: 上传时间:2021-11-22 14:56:01 返回上级

第一代试管婴儿是从男女双方体内取出精子和卵子,在培养皿中进行体外受精形成胚胎,并将其移植到女性子宫,使其在子宫内着床妊娠的辅助生殖技术。第一代试管婴儿又称为常规试管婴儿,即IVF—ET。【研究历程】1958年,“试管婴儿之父”Edwards对体外受精过程进行全面研究。1962年,华裔美籍生殖生物学家张明觉率先以兔子为材料实现了精子与卵子体外融合。1965年,Edwards决定研究人卵的体外受精。但对不经腹腔进行女性卵巢取卵束手无策,直至遇到妇产科医生Steptoe才得以解决。1968年,Steptoe将先进的腹腔镜技术带进Edwards的研究中。Edwards创造了第一个囊胚。1970年,他们成功完成人类试管受精,用时8年突破试管婴儿技术。1977年,11月完成布朗夫妇体外受精并将受精卵植入布朗夫人体内。1978年,7月世界首例试管婴儿路易斯·乔伊·布朗出生,试管婴儿实验圆满成功。1980年,Edwards和Steptoe在英国Bourn Hall Cambridge创建了世界上第一个体外受精诊所Bourn Hall Clinic。【特点】体外受精-胚胎移植,精卵自由结合,一个卵子对应多个精子。对精子的数目和活力有一定的要求,需男方的精液质量不能太差,如果男方有严重的少精、弱精、精子畸形症,达不到自由结合的能力,就需要采取其他的方法,如第二代试管婴儿——单精子卵细胞质内显微注射治疗。【适用范围】以解决女性不孕为主,如子宫内膜异位症、免疫性不孕、严重的输卵管疾病(如输卵管阻塞/切除)、排卵障碍、子宫因素等。同时也包括男性因素、原因不明性不孕和其它助孕技术失败等。【IVF-ET流程】(1)检查不孕不育夫妇携身份证、结婚证就医,并进行生育能力、体检各项检查。不同地区根据男女双方身体状况等因素检测项目可能存在些许不同。女方检查内容:a)激素检查:缪勒试管激素(AMH)、血清抑制素、血清脱氢表雄酮、睾酮、血清泌乳素、血清促甲状腺激素、孕酮、血清促黄体生成素(LH)、血清促卵泡刺激素、雌二醇等。b)B超检查:甲状腺B超、乳腺B超。c)微生物检查:阴道微生物、衣原体、梅毒、HIV等。d)其他检查:心电图、胸片、尿常规、乙肝五项、丙肝、染色体、葡萄糖、血脂、肾功、肝功、凝血五项、血型、血细胞分析、生化-无机元素、白带常规、宫颈刮片等。男方检查内容:a)激素检查:睾酮、血清泌乳素、雌二醇、血清促甲状腺激素、血清促卵泡刺激素、血清促黄体生成素(LH)等。b)B超检查:男科B超。c)微生物检查:梅毒、HIV等。d)精子检查:精液分析常规四项、精子顶体酶活性定量测定、精液分析常规三项e)其他检查:乙肝五项、丙肝、染色体、血型等。(2)制定控制性超排卵(Controlled ovarian hyperstimulation,COH)方案促排卵的目的是以药物的手段在可控范围内获得一定数量的高质量的卵子,以提高试管婴儿的成功率。常用的药物有克罗米芬(CC)、芳香化酶抑制剂、促性腺激素(Gn)类和促性腺激素释放激素类似物(GnRHa),包括激动剂(GnRH-a)和拮抗剂(GnRH-A)。国内外最常用的方法为促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)降调节方案,但不同患者应根据自身情况进行药物的选择。过程:女方遵医嘱使用促排卵药物,并往返医院检查卵泡生长发育情况,通常为12-14天,卵泡成熟,诱发排卵。男方遵医嘱自助排精一次,一般是在取卵前2-7天,保证精子的良好状态(检测精子活力等)。(3)阴道超声下穿刺取卵诱发排卵后36小时接受引导超声引导取卵手术。(4)精子处理男方在自助取精。(5)配子受精在培养皿中用一定浓度的精子对卵子进行受精。通常卵细胞能正常受精且分裂。(6)胚胎培养一般受精后第3天,受精卵达到6-8细胞期,称为卵裂球,此时的胚胎称为卵裂期胚胎;受精后第五天,发育成内部产生囊胚液、囊胚腔的胚胎,此时的胚胎称为囊胚。胚胎质量取决于胚胎的内在因素和培养条件。一是改善实验室空气质量,二是改良培养液。最佳的体外培养体系可获得优质囊胚期胚胎。目前序贯培养技术可降低长期培养对胚胎的可能污染,它是在受精到囊胚期的不同阶段配置不同成分的营养液,按次序进行换液和培养,如G1期含有与输卵管液浓度相同的碳水化合物以及早期分裂胚胎需要的非必需氨基酸、谷氨酰胺,适用于8细胞以内的胚胎培养;G2期的碳水化合物与子宫内膜的含量相同,同时含有必需和非必需氨基酸, 适合于囊胚期培养。序贯技术可增多优质胚胎,妊娠率提高。
(7)宫腔内移植采用腹部B超引导下轻柔无创伤的胚胎移植技术进行胚胎移植,移植的囊胚期胚胎数量以2个为宜,多余胚胎可冷冻保存。胚胎移植2周后,验血查看是否怀孕,若未怀孕停止药物支持,等待月经来潮。IVF-ET失败的30%因素是操作不当,操作的关键在于充分清除宫颈黏连、减少宫内出血;了解宫颈、宫体的位置以及宫腔深度,确保移植胚胎位于距宫底1.5-2.0处;选择柔软顶部带有回声的移植管。(8)保胎试管婴儿治疗中由于女性体内容易缺乏孕激素支持胚胎着床和生长发育,所以需要使用黄体酮或人绒毛膜促性腺激素保胎。在胚胎移植后4周B超检查了解胎儿情况。这些程序和技术日趋简化和成熟。【影响因素】(1)患者年龄:女性35岁以后生育能力下降,40岁以上实施IVF-ET的女性生育能力比年轻女性下降33%,每周期期疗程妊娠的几率小于10%。原因:a)自发性或生育性药物引起卵巢功能下降。b)卵母细胞染色体异常率增加。c)卵巢储备功能减退。d)移植后着床率下降。e)流产率增高。f)妊娠期各系统功能减退。技术新方法:卵细胞胞浆在卵子成熟、受精和早期胚胎发育中起到重要作用。高龄女性卵胞浆可能存在缺陷导致受精、胚胎早期分裂和种植的失败。可采用年轻女性高质量卵子进行“胞质置换”消除不良因素。(2)生殖道感染:不洁性交史、长期慢性盆腔炎、输卵管炎等。进行试管婴儿前需做常规感染源检查。试管婴儿治疗反复失败者,需做细菌培养。促排卵后可使用抗生素3-5天降低因子宫内膜感染导致胚胎植入失败、精液感染而致胚胎碎片增加、着床率下降、流产等的风险。(3)卵巢储备功能:年龄增大,女性的卵巢功能下降,常规COH下的取卵数目明显减少,妊娠率降低。【成功率】目前,世界范围内的试管婴儿的成功率从20-25%左右提升到了60%左右。【费用】费用一般包括检查费、药品费、手术费,费用根据不同患者情况以及地区而不同。整体费用波动范围较大,大概在2-4万元左右。【注意事项】(1)夫妻双方在术前注意个人卫生。(2)取卵前少量进食。(3)取卵前排空大小便。(4)取卵前口服抗生素。(5)取卵后如出现身体不适需及时就医。(6)取卵后继续服用抗生素。

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